Retard de creixement intrauterí i alteracions endocrino-metabòliques postnatals
Directora:
Ibáñez L.
Equip:
Casano Sancho P, Valls C, Krauel J, Thió M, Iglesias I, Lailla JM, Gómez MD, Vela A, Gómez L, Jiménez González R.
La restricció del creixement fetal pot tenir conseqüències irreversibles. L’estudi de les diferents etapes des de la vida intrauterina fins a l’adolescència permetrà avançar en la prevenció d’aquesta entitat i en el tractament i prevenció de les complicacions derivades.
Diagnòstic prenatal
Malgrat el progrés en la vigilància del creixement fetal amb nous marcadors biofísics (ecografia, doppler) i bioquímics (IGF-1, IGFBP-1, leptina, VEGF, PLGF), el diagnòstic precís i la conducta a seguir en els fetus amb restricció del creixement és controvertida.
Restricció del creixement postnatal
El ritme de creixement dels prematurs extrems tractats a la Unitat de Cures Intensives durant els primers mesos de vida extrauterina és molt semblant al que tenen els fetus amb retard del creixement intrauterí. Aquesta restricció postnatal del desenvolupament pot tenir repercussions a curt i llarg termini, bé similars o bé diferenciades de les que s’observen en els nens amb retard del creixement intrauterí.
Influència de diferents aportacions nutricionals
En la recuperació del creixement (catch-up) en els prematurs extrems i en models d’experimentació. Relació entre el tipus de creixement a les etapes inicials de la vida i la patologia de l’adult.
Repercussions endocrinològiques i del desenvolupament
El desenvolupament d'insulino-resistència i d'un augment del risc cardiovascular en individus amb hipocreixement prenatal, pot estar determinat per la combinació de factors genètics i ambientals.Les adolescents amb historia de pubarquia precoç presenten un risc 10 vegades més gran que el de la població general per a desenvolupar hiperandrogenisme ovàric (HO), entitat que s'associa freqüentment a hiperinsulinisme, dislipèmia i alteracions dels factors de la coagulació i fibrinòlisi.
Aquestes alteracions són molt més freqüents en aquelles adolescents amb pes baix al néixer per a l'edat gestacional, el que fa pensar que aquestes associacions podrien tenir en part un origen prenatal. Les nenes amb antecedents de retard del creixement intrauterí i recuperació “excessiva” postnatal –i sense pubarquia prematura- presenten amb més freqüència pubertat avançada, que en la majoria dels casos és ràpidament evolutiva, determinant una talla final més baixa.
La insulino-resistència sembla jugar un paper important en la fisiopatologia d’aquesta entitat.La utilització conjunta de sensibilitzants de la insulina (metformina) i antiandrògens (flutamida) és eficaç en el tractament de les anomalies associades al HO; el tractament preventiu amb metformina en adolescents postpuberals de risc és eficaç en la prevenció del desenvolupament de les manifestacions clíniques del HO, i capaç de modificar marcadors de risc.
Objectiu Estratègic
Desenvolupar noves eines, amb la ajuda d’estudis en animals d’experimentació, que permetin determinar amb més precisió les característiques i el pronòstic de la restricció de creixement intrauterí, i de les conseqüències de la prematuritat extrema en el desenvolupament postnatal.
Aprofundir en el coneixement dels mecanismes fisiopatològics responsables delhipocreixement prenatal, i desenvolupar estratègies preventives i terapèutiques per evitar o retardar les complicacions derivades.
Publicacions
2005
Ibáñez L, De Zegher F. Flutamide-metformin plus ethinylestradiol-drospirenone for lipolysis and anti-atherogenesis in young women with ovarian hyperandrogenism: the role of metformin at start and after >1 year of therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005 ; 90 (1) : 39-43. Original
Factor impacte: 5,873
Ibáñez L, Valls C, Cabre S, De Zegher F. Flutamide-metformin plus ethinylestradiol-drospirenone for lipolysis and antiatherogenesis in young women with ovarian hyperandrogenism: the key role of early, low-dose flutamide. J Clin Endocrinol Metab 2005 ; 89 (9) : 4716-20. Original
Factor impacte: 5,873
Ibáñez L, Fucci A, Valls C, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. High neutrophil count in small-for-gestational-age children: contrasting effects of metformin and growth hormone therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005 : preprint. Original
Factor impacte: 5,873
2004
Ibáñez L, De Zegher F. Ethinylestradiol-drospirenone, flutamide-metformin, or both for adolescents and women with hyperinsulinemic hyperandrogenism: opposite effects on adipocytokines and body adiposity. J Clin Endocrinol Metab 2004 ; 89 (4) : 1592-1597. Original
Factor impacte: 5,873
Ibáñez L, De Zegher F. Flutamide-metformin plus an oral contraceptive (OC) for young women with polycystic ovary syndrome: switch from third- to fourth-generation OC reduces body adiposity. Hum Reprod 2004 ; 19 (8) : 1725-7. Original
Factor impacte: 3,125
Ibáñez L, Ferrer A, Ong K, Amin R, Dunger DB, De Zegher F. Insulin sensitization early after menarche prevents progression from precocious pubarche to polycystic ovary syndrome. J Pediatr 2004 ; 144 (1) : 23-29. Original
Factor impacte: 2,913
Ibáñez L, Valls C, Marcos MV, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Insulin sensitization for girls with precocious pubarche and with risk for polycystic ovary syndrome: effects of prepubertal initiation and postpubertal discontinuation of metformin treatment. J Clin Endocrinol Metab 2004 ; 89 (9) : 4331-7. Original
Factor impacte: 5,873
López A, Casano P, Fernández-Real JM, Kihara S, Funahashi T, Rodríguez Hierro F, Ricart W, Ibáñez L. Both intrauterine growth restriction and postnatal growth influence childhood serum concentrations of adiponectin. Clin Endocrinol (Oxf) 2004 ; 61 (3) : 339-346. Original
Factor impacte: 2,767
Ong K, Potau N, Petry CJ, Jones R, Ness AR, Honour JW, De Zegher F, Ibáñez L, Dunger DB. Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Opposing influences of prenatal and postnatal weight gain on adrenarche in normal boys and girls. J Clin Endocrinol Metab 2004 ; 89 (6) : 2647-2651. Original
Factor impacte: 5,873
2003
Ibáñez L, Ong K, Mongan N, Jaaskelaien J, Marcos MV, Hughes IA, De Zegher F, Dunger DB. Androgen receptor gene CAG repeat polymorphism in the development of ovarian hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 2003 ; 88 (7) : 3333-3338. Original
Factor impacte: 5,199
Ibáñez L, Ong K, De Zegher F, Marcos MV, Del Rio L, Dunger DB. Fat distribution in non-obese girls with and without precocious pubarche: central adiposity related to insulinaemia and androgenaemia from prepuberty to postmenarche. Clin Endocrinol (Oxf) 2003 ; 58 (3) : 372-379. Original
Factor impacte: 2,674
Ibáñez L, De Zegher F. Flutamide-metformin therapy to reduce fat mass in hyperinsulinemic ovarian hyperandrogenism: effects in adolescents and in women on third-generation oral contraception. J Clin Endocrinol Metab 2003 ; 88 (10) : 4720-4. Original
Factor impacte: 5,199
Ibáñez L, Potau N, Enriquez G, Marcos MV, De Zegher F. Hypergonadotrophinaemia with reduced uterine and ovarian size in women born small-for-gestational-age. Hum Reprod 2003 ; 18 (8) : 1565-9. Original
Factor impacte: 3,253
Ibáñez L, De Zegher F. Low-dose combination of flutamide, metformin and an oral contraceptive for non-obese, young women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2003 ; 18 (1) : 57-60. Original
Factor impacte: 3,253
Ibáñez L, Ong K, Ferrer A, Amin R, Dunger DB, De Zegher F. Low-dose flutamide-metformin therapy reverses insulin resistance and reduces fat mass in nonobese adolescents with ovarian hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 2003 ; 88 (6) : 2600-6. Original
Factor impacte: 5,199
2002
Ibáñez L, Valls C, Ferrer A, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Additive effects of insulin-sensitizing and anti-androgen treatment in young, nonobese women with hyperinsulinism, hyperandrogenism, dyslipidemia, and anovulation. J Clin Endocrinol Metab 2002 ; 87 (6) : 2870-4. Assaig clínic Original
Factor impacte: 5,160
Ibáñez L, Potau N, Ferrer A, Rodríguez Hierro F, Marcos MV, De Zegher F. Anovulation in eumenorrheic, nonobese adolescent girls born small for gestational age: insulin sensitization induces ovulation, increases lean body mass, and reduces abdominal fat excess, dyslipidemia, and subclinical hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 2002 ; 87 (12) : 5702-5. Original
Factor impacte: 5,160
Ibáñez L, Valls C, Miró E, Marcos MV, De Zegher F. Early menarche and subclinical ovarian hyperandrogenism in girls with reduced adult height after low birth weight. J Pediatr Endocrinol Metab 2002 ; 15 (4) : 431-3. Original
Factor impacte: 0,954
Ibáñez L, Valls C, Cols M, Ferrer A, Marcos MV, De Zegher F. Hypersecretion of FSH in infant boys and girls born small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab 2002 ; 87 (5) : 1986-8. Original
Factor impacte: 5,160
Ibáñez L, Marcos MV, Potau N, White C, Aston CE, Feldman S. Increased frequency of the G972R variant of the insulin receptor substrate-1 (IRS-1) gene among girls with a history of precocious pubarche. Fertil Steril 2002 ; 78 (6) : 1288-1293. Original
Factor impacte: 2,960
Ibáñez L, Aulesa C, Potau N, Ong K, Dunger DB, De Zegher F. Plasminogen activator inhibitor-1 in girls with precocious pubarche: a premenarcheal marker for polycystic ovary syndrome? Pediatr Res 2002 ; 51 (2) : 244-8. Original
Factor impacte: 3,289
Ibáñez L, Potau N, Ferrer A, Rodríguez Hierro F, Marcos MV, De Zegher F. Reduced ovulation rate in adolescent girls born small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab 2002 ; 87 (7) : 3391-3. Original
Factor impacte: 5,160
Marcos MV, Ibáñez L, Valls C, Potau N, Rodríguez Hierro F, De Zegher F. Rapid corticotropin versus corticotropin-releasing hormone test in girls with precocious pubarche. J Pediatr Endocrinol Metab 2002 ; 15 : 89-91. Original
Factor impacte: 0,954
Potau N, Riqué S, Eduardo I, Marcos MV, Ibáñez L. Molecular defects of the CYP21 gene in Spanish girls with isolated precocious pubarche. Eur J Endocrinol 2002 ; 147 (4) : 485-488. Original
Factor impacte: 2,133
Street ME, Bandello MA, Terzi C, Ibáñez L, Ghizzoni L, Volta C, Tripodi C, Virdis R. Leuteinizing hormone responses to leuprolide acetate discriminate between hypogonadotropic hypogonadism and constitutional delay of puberty. Fertil Steril 2002 ; 77 (3) : 555-560. Original
Factor impacte: 2,960
Ajuts a la recerca actius
Ibáñez L. Efectos sobre la composición corporal y riesgo cardiovascular del tratamiento combinado con metformina y flutamida en adolescentes con hiperinsulinismo, hiperandrogenismo, dislipemia y antecedentes de pubarquia precoz. Fondo de Investigación Sanitaria. 6/11/2002- 5/11/2005
Ibáñez L. Tratamiento combinado con flutamida-metformina en adolescentes con diabetes tipo 1 e hiperandrogenismo ovárico: efectos sobre el control metabolólico, la función ovárica y la composición corporal. Fundación Salud 2000 21/01/2004-21/01/2005
Gómez D. Valor diagnóstico del VEGF y PLGF en suero materno, junto el índice de pulsatibilidad de las Arterias uterinas, en la aparición de crecimiento intrauterino restringido y el estado hipertensivo del embarazo. Fondo de Investigación Sanitaria 28/12/2004-27/12/2007
Cols Roig M. Estudi de les hormones tiroïdals en el retard de creixement intrauterí: relació amb el catch-up i el desenvolupament neurològic als 6 mesos d'edat. Ajut Fi de Residència Hospital Sant Joan de Déu. Tutor: Lourdes Ibáñez
Iglesias I. Assaig clínic controlat de tractament precoç amb insulina a dosis baixes i estudi del perfil glucèmic en nounats de molt baix pes. Ajut Fi de Residència Hospital Sant Joan de Déu. Tutor: Martí Iriondo
Vicente M. Creixement fetal i del nounat: Anàlisi de composició corporal i paràmetres endrocrinometabòlics als 10 dies i als 12 mesos de vida. Ajut Fi de Residència Hospital Sant Joan de Déu. Tutor: Lourdes Ibáñez
