Estudi de correlació fenotip-genotip en la síndrome de RETT. Estudi de delecions del gen MECP 2 i altres gens
Període:
3 anys
Lloc d'execució i equip:
Hospital Sant Joan de Déu
Antecedents
La síndrome de Rett (RTT; OMIM 312750) Rett, 1966) és una greu malaltia del neurodesenvolupament, que afecta principalment a nenes. Estudis epidemiològics actualitzats reporten una prevalença de 1:10 000 de nounades, és la causa de retard mental més freqüent en nenes després de la Síndrome de Down.
Es caracteritza per un període de desenvolupament aparentment normal durant els primers 6-18 mesos de vida i seguit per una regressió de les funcions adquirides a nivell motor, amb pèrdua del llenguatge, conducta autista, apràxia de la marxa, espasticitat progressiva, epilèpsia, aturada del creixement del perímetre cranial i la presència de estereotípies. Existeix una gran variabilitat en el grau de severitat i la forma de progressió de la malaltia. Per això, diferenciem la forma clàssica i les variants clíniques atípiques. El diagnòstic es realitza aplicant els criteris bàsics; criteris del suport i d'exclusió (Baden-Baden 2001).
Objectius del projecte
- Estudiar el genotip dels pacients amb la Síndrome de Rett en les que no s'ha trobat una mutació puntual seqüenciada per PCR los exones 3 i 4, buscant les grans delecions (tamany de kilo bases) que delecionen exones sencers amb la tècnica de MLPA (Multiplex Ligation Probe Amplification) als pacients que no s'ha trobat una mutació puntual sequenciant per PCR els exons 3 i 4.
- Estudiar el fenotip de les pacients amb les dades recollides a la base de dades utilitzada específicament per la síndrome de Rett; definir la seva forma clínica (clàssica o variant) i determinar la severitat cínica.
- Correlacionar el fenotip amb el genotip amb la fi de poder oferir un pronòstic clínic i un consell familiar i prenatal.
- Utilitzar les tècniques genètiques conegudes en busca de mutacions en el exon 1.
- Estudiar els gens cyclin-dependent kinase like 5 (CDKL5) y Netrin G18 A les formes congènites i amb epilèpsia precoç de S. de RTT en les que no s'havien trobat cap alteració gènica amb les tècniques anteriorment descrites.
- Realitzar estudis d'inactivació del cromosoma X en els progenitors, per conèixer l'origen del cromosoma X portador de la mutació.
Pressupost:
Sol·licitat: 207.669 euros
Pendent de finançament per iniciar el projecte.
Com pots col·laborar
