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Actualidad

04/02/2019

Investigadores del IRSJD identifican el primer paciente con mutaciones en el gen SLC28A1

04-02-2019 marçal pastorEl gen SLC28A1 promueve la síntesis de proteínas trasportadoras de nucleósidos esenciales para la célula. Concretamente, la mutación descubierta afecta la síntesis de la proteína hCNT1 y como consecuencia altera el metabolismo celular de las pirimidinas.

El nuevo trabajo, publicado en la revista BBA Molecular Basis of Disease, está dirigido por el Dr. Marçal Pastor-Anglada, investigador del Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD),  el Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB) y el CIBEREHD, y el profesor André B.P. van Kuilenburg, del Laboratorio de Enfermedades Genéticas Metabólicas y de la Universidad de Ámsterdam (Holanda).

En concreto, la familia génica SLC28 incluye tres genes codificantes de las proteínas hCNT1, hCNT2 y hCNT3, que son transportadores concentrativos de nucleósidos (CNT, Concentrative nucleoside Transporters). Ahora, el nuevo estudio identifica por primera vez mutaciones en el gen SLC28A1 -impulsor de la síntesis de la proteína hCNT1- que causan una deficiencia funcional (en este caso, es la primera disfunción genética descrita en la familia génica SLC28).

La proteína hCNT1 es un transportador específico para nucleósidos de pirimidina "con diferentes funciones fisiológicas, algunas todavía no bien conocidas" según el Dr. Marçal Pastor-Anglada.

"En el riñón - continúa Pastor-Anglada - la proteína hCNT1 facilita la recaptación tubular renal de pirimidinas, unos compuestos de los que derivan las bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos. Este hecho explicaría que el paciente afectado por la mutación presente alteraciones bioquímicas muy particulares como la pirimidinúria, un trastorno del metabolismo de las pirimidinas que causa una mayor excreción de los nucleósidos uridina y citidina por la orina".

Los nucleósidos son unas biomoléculas formadas por una base nitrogenada (adenina, guanina, citosina, timina o uracilo) unida a un azúcar (pentosa) que son esenciales en múltiples procesos biológicos (síntesis de ácidos nucleicos, metabolismo energético, etc). Estas biomoléculas pueden ser sintetizadas por la célula - síntesis de novo - o bien se pueden captar del medio extracelular mediante unas proteínas de membrana: los transportadores de nucleósidos, que se agrupan en dos familias génicas, la SLC28 y la SLC29.

En concreto, los transportadores de nucleósidos de la familia SLC28 son proteínas con una alta selectividad y especificidad de sustrato (es decir, de las biomoléculas que transportan). En general, están implicados en el control de los procesos celulares para recuperar y reutilizar los nucleósidos en forma de nucleótidos (nucleósidos unidos a un ácido fosfórico) para la síntesis de los ácidos nucleicos.

Dentro de las familias génicas de transportadores de membrana, hasta ahora sólo se han descrito mutaciones en el gen SLC29A3, que se ha relacionado con distintas patologias minoritarias.

El articulo también tiene como primeras firmantes Sandra Pérez-Torras y Aida Mata-Ventosa (UB-IBUB-IRSJD-CIBEREHD), y cuenta con la participación de Albert Viel-Oliva (UB-IBUB-IRSJD-CIBERHED), Axel Bidon-Chanal (Campus de la Alimentación de Torribera y Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, IBUB y IQTCUB), y otros expertos de la Universidad de Columbia Británica y la Universidad de Calgary (Canadá).

Fuente de información

El material audiovisual ha sido elaborado y facilitado por el Departamento de Comunicación de la Universitat de Barcelona.

Imagen de la noticia: de izquierda a derecha, los investigadores Axel Bidon-Chanal, Marçal Pastor-Anglada, Aida Mata-Ventosa y Sandra Pérez-Torras.