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Actualidad

04/07/2017

Un tratamiento personalizado con terapia metabólica mejora la motricidad y la comunicación de una paciente con Síndrome de Rett atípica

noticia Rett 2017Un estudio, donde han colaborado las Dras. Àngels García-Cazorla, Anna López y Judith Armstrong, ha revelado que la administración del aminoácido D-serina, un suplemento dietético, contribuye a la mejora de la capacidad comunicativa y motora de una paciente con una mutación que afecta los receptores de glutamato.

Un estudio multicéntrico de investigación translacional ha demostrado el potencial del suplemento dietético D-serina para mejorar la función neuronal de una paciente con una mutación de los receptores de glutamato asociados al síndrome de Rett atípica con encefalopatía severa. En la investigación, liderara por Xavier Altafaj (Unidad de Neurofarmacología, IDIBELL), ha participado las Dras. Àngels García-Cazorla, Anna López y Judith Armstrong (Institut de Recerca Sant Joan de Déu); junto con grupos del Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), la Universitat de Barcelona, el Hospital Clínic-IDIBAPS, la Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y el Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

El estudio se inició con una paciente de la Dra. Àngels García-Cazorla que presentaba una forma atípica de síndrome de Rett. El estudio del exoma de la paciente permitió a los genetistas de Sant Joan de Déu detectar una mutación que afectaba la codificación del gen de una subunidad de los receptores de glutamato de tipo NMDA. Esto abrió las puertas a iniciar un proyecto multicéntrico, liderado por el Dr. Altafaj (IDIBELL), donde han participado 7 centros de investigación.

Para ser activados, los receptores tipo NMDA requieren de la presencia simultánea de glutamato y del aminoácido glicina o D-glicina, que actúan como co-agonistas. Sabiendo que la glicina también actúa sobre otros tipos de receptores, los investigadores del IDIBELL y el IRSJD plantearon el uso de D-serina – un suplemento dietético ya comercializado, de fácil administración y sin efectos secundarios – como molécula activadora de forma específica de los receptores de NMDA, para mejorar la capacidad de activación de estos receptores y la transmisión glutamatergica. Los estudios in vitro con líneas celulares y cultivos primarios demostraron que la suplementación con D-serina potenciaba la actividad de los receptores mutados. Estos resultados hicieron decidir a la Dra.  García-Cazorla, con el consentimiento de los padres de la paciente, a iniciar un tratamiento dietético rico en D-serina y así administrar este aminoácido a la paciente. Su evolución ha permitido asociar la diete con una mejoras muy significativas en su sintomatología, tanto a nivel cognitivo como motor. Estos resultados obren un nuevo abanico de opciones terapéuticas para los pacientes con mutaciones que afecten la neurotransmisión glutamatérgica.

Este estudio, publicado en la revista Biological Psychiatry, ha permitido establecer una aproximación experimental singular e innovadora que actualmente se está trasladando a un ambicioso proyecto de diseño de algoritmos predictivos para ofrecer tratamientos personalizados de transferencia simple y rápida  a la práctica clínica para otras mutaciones que afecte la transmisión glutamatérgica.